2023年6月29日,由一味書院主辦的《MDT月月壇(第2期)—生殖MDT論壇》于線上成功舉行。本次論壇由南京醫科大學第一附屬醫院刁飛揚教授擔任大會主席,福建醫科大學附屬協和醫院鄭志群教授、浙江大學醫學院附屬婦產科醫院李帥教授、廣州市第一人民醫院蔡小燕教授作為講課嘉賓,南京醫科大學第一附屬醫院丁衛教授、鄭州大學第三附屬醫院劉曼曼教授作為本次大會的討論嘉賓。
刁飛揚教授致辭嘉賓
刁飛揚教授首先表示非常高興與各位同道、各位專家線上相見,參與到一味書院舉辦的第二期MDT月月壇中,主題是“生殖 MDT 論壇”。生殖相關疾病復雜且治療過程漫長,患者常常會在生殖科、婦科、風濕免疫科等很多科室就診,患者希望能夠多個科室、多位專家共同圍繞病情開展專門討論 ,共同制定最佳治療方案。民有所呼,醫有所應,在此背景下,醫療機構全面升級 MDT 服務,大大提高疑難復雜病例治療水平。MDT 模式也被認為一種新型從“以疾病為中心”轉向“以患者為中心”的服務模式 ,疑難生殖相關疾病患者無需再“奔波”于各科室,即可高效尋求解決病痛的最佳解決方案 ,有效避免多科室間往返現象。
鄭志群教授演講嘉賓
講題:談談PCOS不孕的一些話題
鄭教授詳細的講述了PCOS不孕癥患者先兆流產風險和流產率增加、妊娠并發癥明顯增加,并且造成子代內分泌和心血管功能障礙,以及代謝異常等不良影響;PCOS不孕癥患者妊娠風險的主要原因是胰島素抵抗、肥胖、高雄激素血癥、黃體功能不全以及高血栓; 在備孕前調整周期,生活方式干預的同時使用地屈孕酮保證月經高期及保護子宮內膜;在妊娠階段使用地屈孕酮防治流產、改善妊娠結局。她還特別提出對HCY、高血栓、不孕癥等免疫指標的關注和檢測,給出從臨床到機制,再到檢驗的一系列細致分享。
李帥教授演講嘉賓
講題:從檢驗角度如何看待生殖相關自身抗體的重要性
李教授首先從自身抗體的定義以及自身抗體檢測對于生殖相關疾病的病因學篩查、診斷和治療具有重要價值,包括規范的實驗室檢查、合理的臨床解讀、檢驗與臨床的必要溝通做了詳細解讀。其次對于ANA的定義、用途、檢測方式、標準化、判讀方式、某些指標滴度的意義及與臨床癥狀不符的解釋做了詳細的分析。同時從大量文獻中描述ANA與不孕不育的關系及發病機制做了詳細地解讀,對于不孕患者,抗磷脂抗體檢測非常重要,李教授分享了三個標準APS指標,LA、抗心磷脂抗體、抗β2-GPI抗體的檢測用途、標準化、臨床價值、實驗室檢測及注意事項,特別指出分型檢測的意義更大;同時也提出來隨著生殖免疫的研究,非標準APS檢測也顯示出了潛在的應用前景。最后提出對于不孕患者可能還會存在其它自身抗體,如抗甲狀腺抗體等。相關自身抗體檢測對不孕癥患者的早期診斷、治療及監測具有重要作用。
蔡小燕教授演講嘉賓
講題:風濕病患者妊娠前、妊娠期以及產后的分層管理
蔡教授詳細講述了風濕免疫性疾病患者對妊娠的影響以及孕前期、妊娠期、產后期的管理及治療方案,根據《風濕性疾病患者圍妊娠期藥物使用規范》對風濕性疾病常用藥物在備孕期、妊娠期和哺乳期的應用與注意事項提出建議,最終說明風濕免疫科醫生需與婦產科、生殖科、新生兒科等相關學科合作、制定個體化病情監測及治療方案,以獲得最佳妊娠結局。
【專家觀點薈萃】
Q1:自身免疫性疾病(AID)導致的不孕患者越來越多,那么對于育齡期AID女性妊娠前如何進行實驗室指標評估?以及AID患者妊娠期如何監測?
南京醫科大學第一附屬醫院丁衛教授:目前對于不孕不育患者檢測的指標非常多,但是首先我們要看看自身有沒有基礎病,要檢測跟不孕相關的指標;其次患者本身就有內分泌及自身免疫性問題,就著重檢測內分泌系統指標及自身抗體相關不孕的檢測;對于反復流產史的患者,就要檢測自身免疫性抗體,APS抗體必須檢查,對于非標準APS抗體檢測重要有意義的指標。
Q2:對于抗體滴度有意義的指標,指南共識中標明有陽性意義的要大于99百分位數,是否可以理解滴度翻倍就是高低度的,臨床意義大?一倍以內臨床意義不大?
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院的李帥教授:99百分位數一直是定義存在的,歐蒙公司試劑盒提供了99百分位數,對于不同醫院適用合理性不同,最理想的是實驗室自建,自建需要嚴格的病例篩選過程,需要臨床大力配合。
Q3:對于自建實驗室標準,臨床上大概需要提供多大的病例量?三個標準的抗體,需要做哪些篩查不能用于自建病例?對于患者狀態需要注意的事項?月經期和非月經期對于患者的檢測影響?促排卵的藥物對檢測有沒有影響?
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院的李帥教授:單穿只做一個參考區間或做一個非參數來統計的話,按照美國的標準,需要120例病例,用藥的病例是不能用的。如基礎疾病,梅毒感染,發熱。最重要的提醒還是藥物,尤其是低分子肝素,當然還有一些其他藥物的影響。我們一般建議非月經期過來檢查。促排卵的藥物沒有看到相關的報道,雌激素對抗原抗體影響不大。
Q4:對于檢測方式的解讀后,抗體陽性的患者,用免疫調節劑或免疫抑制劑使其滴度降低,結果轉陰,單純的抗凝治療也會使其滴度降低?
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院的李帥教授:分兩部分,一方面單純的抗凝治療對于狼瘡患者就會導致轉陰結果,另一方面,起到免疫調節作用也會使其轉陰。
Q5:對于免疫性疾病的患者,會建議她分娩之后產褥期要繼續到風濕免疫科隨訪,對于抗磷脂抗體綜合征的病人臨床表現可能除了血栓以后,是否還會誘發其他自身免疫性疾病?
廣州市第一人民醫院的蔡小燕教授:對于APS患者的話,肯定必須要繼續免疫抑制治療的;對于單純的APS產婦的話,是需要隨訪的,是否用藥,需要根據病人的表現情況。如果檢測APS和非標APS,抗體滴度都有所下降或者陰性,定期隨訪即可。
Q6:對于一些妊娠障礙的女性而言,對于抗磷脂抗體檢測非常重要,那么生殖科是如何看到APS與非標準APS的?對于抗磷脂抗體是否建議分型檢測?
鄭州大學第三附屬醫院劉曼曼教授:對于妊娠障礙的問題:不孕不育、復發性流產,抗磷脂綜合征是一種系統性的免疫性疾病,血栓形成,我們生殖見到的血栓很少(1-2例),大部分還是以病理妊娠為主的臨床表現的自身免疫性病。指南明確指出,典型的APS至少具備一個臨床標準,或者至少一項實驗室的標準,實驗室的標準是我們常見的抗磷脂抗體、LA、抗心磷脂抗體、抗β2-GPI抗體、典型的APS患者比較常見。非典型的APS可能只會符合一項標準,臨床標準或者實驗室標準,這樣患者也比較多,指南也給我們了推薦,如2020年《復發流產診斷專家共識》和《流產的診治專家共識》、2020年婦產的《抗磷脂綜合征專家的診斷共識》以及國外很多專家共識,都給與了明確的指示。在我們科室,對于反復流產史或者APS找不到原因的,進行非典型APS檢查,進行多學科的檢查療效也是不錯的,我們也希望以后對于非標準APS越來越明確,來指導我們診治,幫助更多患者解決生殖免疫的難題。
Q7:你們科室在生殖方面研究頗深,你們科室在非標準APS有沒有進行數據統計?
鄭州大學第三附屬醫院劉曼曼教授:現在科室對于非標準APS樣本還是外送檢查,數據統計70%是陰性的,陽性樣本都是低滴度的。對于明顯的反復流產史患者,檢測標準抗體是陰性的,進行非標抗體檢測。
Q8:陽性率40%,但是陽性滴度大部分都是高于臨界值一點,這樣的結果在臨床上有多大的意義?
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院的李帥教授:非標抗體存在問題一個是檢驗端,另一個是臨床價值。從檢驗端,非標抗體研究時間較短,從標準化、室內質控、精密度都會存在一些問題,需要大家長期時間共同研究。
廣州市第一人民醫院的蔡小燕教授:我們科室對于非標抗體,高度需要懷孕的患者以及血栓栓塞明顯的抗磷脂綜合征,但標準抗體陰性的會外送檢驗,結果還是有部分陽性的,我們在給與患者治療的時候還是要臨床結合檢驗,還是會得到良好的結局的。
最后刁飛揚主任對本期MDT月月壇進行了總結,同時非常感謝一味書院為各位專家同仁提供這個學術交流平臺,各位專家激烈的探討正好是MDT多學科交流的一個好處,感謝所有專家精彩的交流。